3/24/2019 0 Comments シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛
ユロン・ライ、トランスポーターズ、創薬と開発、2013年シトルリン血症は、尿素サイクルの機能不全による血中のアンモニアおよび他の有毒物質の蓄積を特徴とする常染色体劣性疾患です。. I型シトルリン血症は、シトルリンおよびアスパラギン酸からのアルギニノコハク酸の合成を触媒するアルギニノコハク酸シンターゼまたはシンテターゼ(ASS)の遺伝子の突然変異によって引き起こされるが、II型シトルリン血症はSLC25A13遺伝子の突然変異に関連する(Yasuda et al)。. II型シトルリン血症は主に中枢神経系に影響を及ぼし、混乱、異常な行動、発作および昏睡を引き起こします(Yasuda et al。. 3は肝臓型ミトコンドリアのアスパラギン酸 - グルタミン酸担体(AGC)シトリンをコードする. このタンパク質は尿素回路において重要な役割を果たしており、SLC25A13遺伝子の変異はシトルリン血症の原因となっている(Kobayashi et al。. シタリリン血症は、血液中のシトルリンの著しい上昇を特徴とする(Quinonez and Thoene、2004)。.
2つの異なる形態が報告されている:新生児期または小児期発症のシトルリン血症(I型;すべての臓器におけるASS1レベルの低下を伴う)およびシトルリン血症II型またはシトリン欠乏症、成人発症型シトルリン血症。新生児胆汁うっ滞と肝機能障害. 生化学的には、タイプIの主な所見は高アンモニア血症、シトルリン血症、およびシトルリン尿症です。. 治療は、重度の高アンモニア血症の危機の間の透析、それに続く低タンパク質食餌療法および長期のアンモニアスカベンジャー療法からなる(表38-1参照)。. 初期の危機の後、患者は、一般的に、より近位の尿素回路異常を持つ患者よりも安定しており、管理がより簡単です。. シトリン欠乏症は、ミトコンドリア膜タンパク質であるシトリンをコードする遺伝子であるSLC25A13の変異によって引き起こされる. この担体は、ミトコンドリア内膜を横切ってミトコンドリアアスパラギン酸をサイトゾルグルタミン酸に交換することを可能にする。. この状態でシトルリンと結合するためのアスパラギン酸の欠如は、尿素合成における妨害をもたらす. シトルリン濃度は400 mol / Lまで上昇する可能性があります。他のUCDと比較して血漿アンモニア濃度はそれほど厳しく上昇しない. シトリン欠乏症は、周期的な奇妙な行動(攻撃性、過敏性、および多動性)、構音障害、発作、運動の衰弱、および昏睡を伴う成人期に発症する可能性がある. シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 メンズ治療は一般的にアンモニア捕捉剤(アルギニンとフェニルブチレート)に依存しています。しかし、肝臓移植は肝臓の合併症の可能性があるため、より一般的な治療法になりつつあります. 最近になって、新生児期発症型のシトリン欠乏症が確認された。肝内胆汁うっ滞症と関連がある. 罹患乳児は、アミノ酸血症、ガラクトース血症、低タンパク血症、低血糖症、および胆汁うっ滞を含む複数の代謝異常を有する. 治療は通常、高タンパク/低炭水化物食からなり、症状は1年以内に消えることが多い. しかし、少数の子供たちは、肝移植と肝移植を必要とするチロシン血症を伴う重症の障害を持っています. Cederbaum、Neurology and Clinical Neuroscience、2007年、シトルリン血症I型欠乏症は、シトルリンとアスパラギン酸をアルギニノコハク酸に変換する酵素アルギニノコハク酸シンターゼの欠損によって引き起こされる. 周期におけるこの遠位酵素の部分的な欠陥は、より軽度の臨床表現型をもたらす。無症候性の患者もあれば、高アンモニア血症の発症を繰り返すが減弱した患者もいる. 慢性的な軽度または無症候性の高アンモニア血症でさえ知的発達を害する可能性がある. 周期の最初の3つの障害とは対照的に、シトルリン濃度はアルギニノコハク酸シンターゼ欠乏症で上昇する. 最も軽度の症例では、シトルリン濃度は急性期を除いて正常またはほぼ正常である可能性があります. アルギニノコハク酸シンターゼ遺伝子はクローン化されており、そして多数の突然変異が知られている。. その状態は常染色体劣性形質として受け継がれ、保因者は症候性であることが知られていません. 出生前診断は、遺伝子検査または羊水細胞のシトルリン濃度と酵素活性の測定のいずれかによって実行可能です。. 新生児スクリーニングは、シトルリンの血中濃度がタンデム質量分析によって測定される場合に有効です. Fenichel MD、臨床小児神経学(第6版)、2009年カルバミルリン酸シンテターゼ欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ欠乏症、シトルリン血症、アルギニノコハク酸血症、およびアルギニン血症(アルギナーゼ欠乏症)は、尿素合成に関与する酵素系の欠陥によって引き起こされる障害である.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 チリチリ同様の症候群は補因子生産者N‐アセチルグルタミン酸シンテターゼの欠乏から生じる. オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症はX連鎖形質です。他の全ての感染は常染色体劣性遺伝によるものである(Summar、2005)。. CPSI、カルバミルホスフェートシンターゼI; C。 OTC、オルニチントランスカルバミラーゼ。 ASS、アルギニノコハク酸シンテターゼ。 ASL、アルギニノコハク酸リアーゼ. 進行性の嗜眠、嘔吐、および低緊張は、たんぱく質摂取開始前であっても、出産後1日目という早い時期に発症. 嘔吐と嗜眠は、血漿アンモニア濃度が200 g / dL(120 mol / L)を超えるとよく相関します。. 昏睡状態は300 g / dL(180 mol / L)を超える濃度、および500 g / dL(300 mol / L)を超える発作と相関する. カルバミルホスフェートシンテターゼの部分的欠乏およびオルニチントランスカルバミラーゼ欠乏の女性キャリアを有する新生児は、大量のタンパク質負荷を摂取した後に症状を呈する可能性がある. 新生児高アンモニア血症の原因肝障害尿素合成における一次酵素欠損症カルバミルリン酸シンテターゼ欠損症有機酸血症を伴わない、適合性のある臨床症候群と高アンモニア血症. 通常のアニオンギャップおよび通常の血清グルコース濃度と関連して、150mmol / L以上の血漿アンモニア濃度は、尿素サイクル障害を強く示唆している. カルバミルホスフェートシンテターゼI欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ欠乏症、またはN-アセチルグルタミン酸シンテターゼ欠乏症の確定診断は肝生検標本の酵素活性の測定に依存する. 尿素合成の先天的エラーによる症候性高アンモニア血症の新生児では治療は特異的診断を待つことができない. 基本的な治療法としては、(1)窒素摂取量を1に制限することによる血漿アンモニア濃度の低減が挙げられる。.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 トリートメント2〜2 g / kg /日、タンパク質に必須アミノ酸の使用、(2)安息香酸ナトリウムおよびフェニル酢酸による過剰な窒素の代替経路排出を可能にする、(3)食事中の窒素量を減少させる、および(4)減少させる炭水化物と脂肪によって供給されるカロリーの導入による異化. アルギニン欠乏症を除いて、アルギニン濃度は尿素合成のすべての先天的エラーにおいて低く、補給を必要とします. 最適な監督下であっても、高アンモニア血症のエピソードが発生し、昏睡や死につながる可能性があります。. そのような場合、安息香酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、およびアルギニンの静脈内投与は、窒素を含まない栄養補給と組み合わせて適切である. MS / MS分析によって日常的にスクリーニングされる3つの尿素サイクル障害は、シトルリン血症、アルギニノコハク酸血症、およびアルギナーゼ欠乏症である。. 3人全員が新生児に高アンモニア血症を起こし、摂食不足、頻呼吸、嗜眠、嘔吐を伴うことがあります。. 新生児の重度の高アンモニア血症は医療上の緊急事態であり、代謝専門医との迅速な相談または代謝センターでのNICUへの紹介を引き起こすべきです。. シトルリン血症およびアルギニノコハク酸血症は、l-アルギニン、ならびにスカベンジャー薬であるフェニル酪酸ナトリウムおよび安息香酸ナトリウムを必要とする. 不可逆的な脳の損傷、昏睡、および死を防ぐために血中アンモニア濃度が300 mol / Lに達した場合、血液透析は神経毒性高アンモニア血症の抑制に必要です。. 前徴候療法または早期対症療法によるNBSによる早期発見は、尿素回路障害患者の保護に重要です. アルギナーゼ欠乏症は通常、新生児における重度の高アンモニア血症ではなく、痙性および乳児期の発達遅滞および軽度の高アンモニア血症などの神経学的特徴を示す小児期に現れる(Crombez and Cederbaum、2005)。. Eric Pi a-Garza医学博士、Fenichel's Clinical Pediatric Neurology(Seventh Edition)、2013年カルバミルホスフェートシンテターゼ(CPS)欠乏症、オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠乏症、シトルリン血症、アルギニンコハク酸血症、およびアルギニン血症(アルギナーゼ欠乏症)尿素合成に関与する酵素系の欠陥. 同様の症候群は、補因子プロデューサーN-アセチルグルタミン酸シンテターゼ(NAGS)の欠乏に起因する.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 量多いOTC欠乏症はX連鎖の形質です。他のすべての感染は常染色体劣性遺伝によるものである(Summar、2011). 進行性の嗜眠、嘔吐、および低緊張は、たんぱく質摂取開始前であっても、出産後1日目という早い時期に発症します。. 嘔吐と嗜眠は、血漿アンモニア濃度が200 g / dL(120 mol / L)を超えるとよく相関します。. 昏睡状態は300 g / dL(180 mol / L)を超える濃度、および500 g / dL(300 mol / L)を超える発作と相関する. CPSの部分的な欠乏とOTC欠乏の女性保因者を持つ新生児は、大きなタンパク質負荷を摂取した後に症状を示すかもしれません. 有機酸血症を伴わない適合性のある臨床症候群と高アンモニア血症を伴うすべての新生児における尿素回路障害の診断の疑い. 分子遺伝学的検査はいくつかの疾患に対して利用可能であるが、他のものは依然として酵素活性のレベルを決定するために肝生検を必要とする。. 高アンモニア血症の最も一般的な原因は、不適切なサンプル処理による困難な静脈切開術です. 正確な血清アンモニア検査には、優れた瀉血専門医、氷上でのサンプル配置、および迅速な処理が必要です。. 尿素サイクル障害による症候性高アンモニア血症の新生児では治療は特異的診断を待つことができない. 治療法には、窒素摂取量を1に制限することによる血漿アンモニア濃度の低下が含まれます。. 0 g / kg /日、タンパク質に必須アミノ酸を使用。安息香酸ナトリウムおよびフェニル酢酸を用いた過剰な窒素の代替経路排出を可能にする。食事中の窒素量を減らす。炭水化物と脂肪によって供給されるカロリーの導入による異化作用の抑制. アルギニン欠乏症を除いて、アルギニン濃度は尿素合成のすべての先天的エラーにおいて低く、補給を必要とします. 最適な監督下であっても、高アンモニア血症のエピソードが発生し、昏睡や死につながる可能性があります。. そのような場合、安息香酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、およびアルギニンの静脈内投与は、窒素を含まない栄養補給と組み合わせて適切である. 最近確立された疾病であるシトリン欠乏症は、現在、シトリン欠乏症による新生児発症II型シトルリン血症または新生児肝内胆汁うっ滞症として認識されています(NICCD).シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 ワックス226この遺伝子は、シトリン、糖新生、好気的解糖、およびミトコンドリアからサイトゾルへのアスパラギン酸の移動に関与するミトコンドリア内膜のミトコンドリアアスパラギン酸(Asp) - グルタミン酸(Glu)キャリアをコードし、これはリンゴ酸 - アスパラギン酸NADHシャトルの構成要素である。. 226日本と東アジアの集団で最初に記載されたが、現在はパニック病と見なされている. NICCD患者227人がイスラエル、チェコ共和国、イギリス、およびアメリカ合衆国で同定されており、一般的なアジアの変異とは異なる変異を有する. この新生児II型シトルリン血症は、脂肪症、低血糖症、低タンパク血症、高シトルリン血症、高メチオニン血症、高チロシン血症、および高ガラクトース血症に加えて、重症胆汁うっ滞に関連する常染色体劣性疾患です. 228 NICCDの一般的な表現型診断には、長期の胆汁うっ滞と血中シトルリン濃度の上昇が含まれる. 肝不全の移植を受けた、報告された少数の乳児における肝臓の組織学的所見には、胆汁うっ滞、脂肪症、およびいくつかの線維症が含まれる. 230台湾の胆汁うっ滞症、68人の乳児、または15%の肝内胆汁うっ滞症の臨床的研究によると、11人の乳児が臨床検査および典型的な肝組織検査を受けた。. 231 5ヶ月間の試験終了時に、非脂肪症グループのうち8人が胆汁うっ滞を続けていたが、治療としての栄養補給のみを用いて、脂肪症の有無にかかわらず乳児の高齢の完全回復はわずかであった。. この研究は、NICCDを患っている台湾人の乳児の15%が、肝内胆汁うっ滞を患っているアジアの乳児においてNICCDのマーカーと見なされるかもしれない肝脂肪症を有していると結論付けました。胆汁うっ滞と肝脂肪症の乳児. NICCDを患っている何人かの乳児は、一年から数十年の見かけの健康期間の後、重症成人発症II型シトルリン血症(CTLN2)を発症する. 232 CTLN2を呈する多くの患者は、最終的に肝移植によって治療されない限り悪化し続ける. 低炭水化物、高タンパク質、および中鎖トリグリセリド食は、シトリン欠乏の対象に好まれ、推奨されています。. ピルビン酸ナトリウムがシトリン欠乏症における酸化ストレスを軽減する可能性があることも示唆されています。この療法はさらなる研究を必要とします. 要約すると、NICCDは乳児期に高ガラクトース血症に加えて肝内胆汁うっ滞、脂肪症、および多発性アミノ酸血症を伴って発生する. 一部の乳児は肝移植を必要としていますが、これらの患者のほとんどは1歳までに正常に見えます.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 メンズ臨床的特徴、診断評価、および治療プロトコルは、特にNICCDおよびCTLN2を有する患者が、シトリンをコードする同じ変異SLC25A13遺伝子を有するという理由で、慎重な長期モニタリングを必要とするであろう。. 異常な血中アミノ酸プロファイル、特に高チロシン血症、シトルリン血症、および高ガラクトース血症を有するこれらの乳児の生化学的異常は、患者のNICCDおよびCTLN2グループの両方がたんぱく質および脂質に対する食物嫌悪を有するためより良い定義を必要とする. NICCDは新生児内科医と肝内科医が特にアジアの新生児において知っておく必要がある新しい型の肝内胆汁うっ滞症候群である. 過去40年間にのみ認識されていたブルース・コーエン、尿素サイクル障害(UCD)にはアルギニノコハク酸尿症(ASAウリア; ASAリアーゼ欠乏症)、19シトルリン血症(ASAシンテターゼ欠乏症)、20オルニチントランスカルバモイラーゼ(OTC)欠乏症、21およびカルバモイルリン酸シンテターゼ(CPS)欠乏症(Fig。. 22アンモニアは5つの合成酵素と最初のステップのための活性化剤を合成する1つの酵素を通して解毒されます. この循環プロセスは、アルギニンを生成し、加水分解します。これは、乳児の必須アミノ酸であり、脳の正常な発達にとって重要です。. この経路上の活動のうちの1つのみが不十分である場合、高アンモニア血症およびCNS症状が起こる. これは通常、人生の最初の数日から数週間の間に起こり、新生児の壊滅的な代謝性疾患の主な原因の1つです。. AL、アルギニノコハク酸リアーゼ。 AS、アルギニノコハク酸シンテターゼ。 ASA、アルギノコハク酸。 CPS、カルバモイルホスフェートシンテターゼ。 NAGS、N−アセチルグルタミン酸シンテターゼ。 NKHG、非ケトン性高グリシン血症。 OTC、オルニチントランスカルバミラーゼ。 THAN、新生児の一過性高アンモニア血症. UCDは高アンモニア血症を引き起こし、臨床像はあらゆる形態の新生児UCDで類似している. 尿素回路酵素の遺伝子位置は表31 3に示されており、相補DNAはそれらのほとんどに利用可能です。. 上記の酵素のいずれかが欠乏している場合、アンモニアは尿素に変換することができず、人生の最初の週以内に高アンモニア血症を引き起こす. アンモニアが多くの推定上の毒素の1つに過ぎない肝臓昏睡とは異なり、新生児UCDでは、アンモニアが脳症の唯一の原因です。. 高アンモニア血症を誘発した霊長類モデルは、ヒト新生児UCDで観察された臨床的、神経生理学的および神経病理学的所見とよく似ている.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 ワックス遅発型のASAシンセターゼおよびリアーゼの欠乏症では、患者が無症候性であるときにシトルリン、ASA、およびASA無水物のレベルが危機の間に上昇する. これは、これらの疾患の新生児期の急性症状が高アンモニア血症によるものであり、高レベルの尿素回路アミノ酸によるものではないことを示唆している. この理論の裏付けは、一人のシトルリン血症の新生児が高アンモニア血症で死亡した一方で、彼女の双子の兄弟がシトルリン濃度の上昇を伴って無症候性のままだったIssaと同僚23によって報告された家族です. UCDにおける星状細胞の腫脹は高アンモニア血症によるものであり、それに付随するグルタミンの上昇によって引き起こされる可能性がある. グルタミンシンテターゼが阻害されると、高アンモニア血症による脳浮腫を予防することができます. OTC欠乏症では、高アンモニア血症性脳症は、磁気分光学的研究によって実証されるように、脳内グルタミン蓄積に関連することが示されている. Chuang、Rosenbergの「神経および精神疾患の分子的および遺伝的根拠」(第5版)、2015年組織不足は臨床細胞移植の主な推進力である。. 臨床的肝細胞移植は、Crigler Najjar 1型、オルニチントランスカルバミラーゼ欠乏症、シトルリン血症、およびグリコーゲン蓄積症などの多くの遺伝性代謝性疾患の有望性を示しています. 53,54しかしながら、有用な肝細胞の利用可能性は依然として臨床移植の制限要因である. ヒト羊膜上皮細胞(hAEC)は容易にアクセス可能であり、胚性幹細胞に共通の倫理的および安全性の懸念がない. それらは効率的に低温保存することができ、そしてそれらは多くの有益で免疫的に有利な特徴を示す。.シトルリン アルギニン 摂取 量 多い くせ毛 取り方55 58現在、hAECを肝細胞様細胞に分化させるためにいくつかの方法が用いられている。. マウスの肝臓に移植された59,60個の未分化hAECは、肝臓の形態を示し、成熟した肝臓遺伝子をヒト成人肝臓と同程度のレベルで発現することが判明した。. 移植されたhAECは、中間MSUDのマウスモデルにおいてBCKDC酵素活性を有意に増加させ、その結果、動物の生存期間の延長、より正常な体重、および循環BCAAレベルの低下をもたらした。. 61この研究は、hAECのような胎盤由来幹細胞がMSUDや他の肝臓ベースの代謝性疾患の治療に安全で豊富な細胞源を提供するかもしれないという概念を支持する.
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May 2019
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